Ученые из Медицинской школы Икан в Маунт-Синай утверждают, что благодаря регенерации инсулин-продуцирующих бета-клеток поджелудочной железы комбинация ингибиторов DYRK1A и популярных агонистов рецептора GLP-1 является новым средством лечения диабета.
[penci_related_posts title=”Вам также может быть интересно” number=”4″ style=”list” align=”none” displayby=”cat” orderby=”random”]
Недостаток инсулин-продуцирующих бета-клеток в поджелудочной железе является ключевым признаком диабета и виновником неспособности контролировать уровень глюкозы в крови. Хотя многие лекарства могут помочь пациентам успешно справиться с диабетом, ни одно из них не может справиться с этой основной причиной заболевания.
Теперь ученые из Медицинской школы Икан на горе Синай обнаружили, что комбинация двух существующих классов лекарств может поддерживать регенерацию бета-клеток с высокой скоростью как на лабораторных чашках, так и на мышах. Полученные результаты могут стимулировать новые стратегии лечения диабета, утверждают они.
Согласно новому исследованию, опубликованному в Science Translational Medicine, два типа лекарств – это ингибиторы DYRK1A и агонисты рецептора GLP-1. Последняя группа включает широко прописанные лекарства от диабета, такие как Victoza, Ozempic и недавно одобренный Rybelsus от Novo Nordisk, а также Trulicity от Eli Lilly и Bydureon от AstraZeneca.
«Мы очень взволнованы этой новой комбинацией лекарств, потому что впервые мы можем видеть скорости репликации бета-клеток человека, достаточные для пополнения массы бета-клеток у людей с диабетом», – говорит Эндрю Стюарт, доктор медицинских наук, руководитель исследования. Автор, говорится в заявлении.
Агонисты рецептора GLP-1 работают, стимулируя секрецию инсулина из оставшихся рабочих бета-клеток. Предыдущие исследования показали, что они могут вызывать репликацию бета-клеток грызунов, но не могут сделать то же самое в тканях взрослого человека.
Было показано, что ингибиторы DYRK1A индуцируют пролиферацию бета-клеток человека, но лишь в незначительной степени. Стюарт и его коллеги недавно обнаружили, что комбинация суперсемейства TGF-β и ингибиторов DYRK1A может усиливать эффект. Однако от этой идеи отказались, поскольку она также привела к нежелательному росту других клеток.
СВЯЗАННЫЙ: Гарвардский диабетический запуск Семма сообщает об успехах в превращении стволовых клеток в продуценты инсулина
На этот раз команда Стюарта попыталась соединить агонист рецептора GLP-1 и ингибитор DYRK1A. Комбинация привела к тому, что от 5% до 6% клеток в островках поджелудочной железы человека начали пролиферировать после четырех дней лечения, что привело к увеличению общей популяции бета-клеток человека в среднем на 40%, сообщила команда. Для сравнения, только препарат GLP-1 оказал незначительное влияние, и вредность затронула около 2% клеток. Коктейльазин-GLP-1 также стимулировал реакцию бета-клеток на глюкозу при диабете 2 типа.
Чтобы определить, работают ли эти преимущества и на живых животных, исследователи проверили комбо у мышей с диабетом, которым трансплантировали человеческие островки. Животные, которые получали Bydureon и гармин вместе, имели лучшую пролиферацию бета-клеток, чем животные, которые получали либо одно лекарственное средство, и они показали почти нормальный уровень глюкозы, согласно ученым.
Разработка новых способов регенерации бета-клеток поджелудочной железы была в центре внимания исследований диабета. Родившаяся в Гарварде биотехнологическая Semma Therapeutics недавно смогла превратить недифференцированные плюрипотентные стволовые клетки в функционирующие бета-клетки. Исследователи из Женевского университета разработали экспрессию транскрипционных факторов PDX1 и MafA, чтобы неинсулин-продуцирующие альфа- и гамма-клетки секретировали инсулин. Команда из Стэнфордского университета реплицировала бета-клетки, используя цинк, чтобы направлять регенеративное лекарство под названием CC-401.
СВЯЗАННЫЕ: перепрограммирование клеток поджелудочной железы в производители инсулина для лечения диабета
Ученые Горы Синай утверждают, что их подход может похвастаться преимуществом быстрого использования популярных препаратов для лечения диабета GLP-1. Они предполагают, что любой ингибитор DYRK1A, введенный с любым агонистом рецептора GLP-1, используемым в настоящее время, или путем добавления с любым ингибитором DPP-4, который увеличивает циркулирующий GLP-1, может значительно увеличить пролиферацию бета-клеток.
«Прелесть здесь в том, что комбинация ингибиторов DYRK1A с агонистами GLP1R достигает максимально возможной скорости репликации бета-клеток человека и делает это очень специфическим образом», – сказала в своем заявлении первая автор исследования, Кортни Акейфи. «Это важный прогресс в области диабета, потому что мы, возможно, нашли способ превратить широко используемый класс диабетических лекарств в мощное восстанавливающее лечение бета-клеток человека при всех формах диабета».
Затем команда планирует провести дальнейшую валидацию метода путем проведения долгосрочных исследований на животных и определения того, оказывает ли комбинация какие-либо непреднамеренные эффекты на другие клетки.