Репродуктивное долголетие – подход геронауки

Применение геронаучных вмешательств к путям фертильности может способствовать репродуктивному долголетию.

Д-р Джун Юн является президентом и управляющим партнером Palo Alto Investors, LP, хедж-фонда, основанного в 1989 году, с активами, инвестированными в здравоохранение, на сумму около 2 миллиардов долларов. Он также является ведущим на предстоящей конференции инвесторов долголетия, где примет участие в панельной сессии: « Как инвестировать в долголетие? Фондовый подход ».

Долголетие – это не просто дольше жить и иметь больше дней в сумеречных годах; скорее, речь идет о том, чтобы растянуть вашу жизнь, увеличить количество дней здорового образа жизни и как можно дольше отсрочить ухудшение состояния здоровья, связанное с возрастом. Это включает в себя фертильность, так как для женщин продленная жизнь означает более узкое окно для фертильности. Задержка деторождения влияет на фертильность, так как снижается как количество яиц, так и их качество, но факторы образа жизни и экономики часто означают, что женщины предпочитают иметь детей в более позднем возрасте. Яйцеклетки можно заморозить, чтобы искусственно увеличить фертильность, но подходы геронауки могут оставить этот процесс в истории.

Д-р Юн сказал нам: «В настоящее время в каждой стране с высоким уровнем долголетия коэффициент рождаемости ниже коэффициента воспроизводства – во всех странах наблюдается сокращение; люди говорят, что депопуляция обрушит все портфели, потому что все они влияют на рост инфляции – фактически, движущей силой инфляции номер один является демография ».

Теперь группа исследователей, базирующаяся в Отделении сердечно-сосудистых и метаболических наук в Исследовательском институте клиники Кливленда , Кливленд, штат Огайо, изучила возрастное снижение женской фертильности, чтобы увидеть, можно ли использовать геронаучный подход для увеличения детского возраста. несущее окно.

Фертильность снижается с возрастом; Помимо снижения резервов яичников и качества ооцитов, в период менопаузы снижается секреция гормона эстрогена, что способствует возрастной слабости, особенно остеопорозу. Ожидается, что количество переломов шейки бедра во всем мире, вызванных остеопорозом, вырастет с 1,7 миллиона в 1990 году до 6,3 миллиона в 2050 году, т.е. в три раза.

Женская фертильность – как репродуктивная способность, так и гормональная функция яичников – определяются первичным фолликульным пулом. Это устанавливается в утробе матери до рождения и постепенно снижается до наступления менопаузы.

Исследовательская группа из Кливленда знала, что понимание механизмов, которые регулируют рост и развитие фолликулов, а также то, как организм поддерживает первичный пул фолликулов, будет ключом к вмешательствам в области развития, которые могут продлить продолжительность репродуктивной жизни.

Многочисленные пути играют роль как в репродуктивном цикле, так и в процессе старения; к ним относятся пути PI3K / PTEN / AKT / FOXO3 и связанные с ним пути TSC / mTOR, путь инсулиноподобного фактора роста-1 / гормона роста и пути транссульфурации / сероводорода. Кроме того, отмечают исследователи, сиртуины помогают поддерживать как метаболическую компетентность в процессе развития, так и хромосомную целостность клеток яичников.

Исследовательская группа предположила, что ингибиторы mTOR (mTor является механистической мишенью рапамицина ) могут действовать при фармакологической терапии для уменьшения истощения овариального резерва у женщин [ 2 ]. Рапамицин в последнее время был скорее примером долголетия, и если исследования подтвердят его способность продлевать фертильность, это еще больше укрепит его статус.

Помимо рапамицина , команда из Кливленда также отмечает несколько других методов лечения, которые являются известными героическими стратегиями, но также могут играть роль в увеличении фертильности:

Метформин – уже используемый для увеличения частоты овуляции у женщин, страдающих синдромом поликистозных яичников, метформин, как было показано, увеличивает резерв яичников у мышей, а также увеличивает продолжительность жизни и продолжительность здоровья у мышей и простых организмов.

Ограничение калорий – было показано, что голодание увеличивает уровень сиртуина. Ограниченная диета вызывает стресс, который приводит к снижению фертильности, но также запускает защитные механизмы, которые сохраняют репродуктивный потенциал после окончания периода ограничения калорий.

Было показано, что ограничение калорий увеличивает продолжительность репродуктивной жизни на моделях мышей, а также улучшает качество ооцитов, но необходимы дальнейшие исследования воздействия на фертильность человека.

Ресвератрол – ресвератрол у мышей увеличивает количество примордиальных фолликулов и качество ооцитов у старых животных. В небольших испытаниях на людях ресвератрол демонстрирует улучшенную морфологию ооцитов и эмбрионов, но не улучшает оплодотворение ооцитов или частоту наступления беременности [ 3 ], и команда Кливленда предлагает продолжить испытания на людях.

Мелатонин – мелатонин – нейромедиатор, основная роль которого заключается в регуляции циклов сна. Как и шишковидная железа, мелатонин синтезируется ооцитами, клетками гранулезы, кумулюсными клетками и плацентой, где, как считается, он играет роль в созревании ооцитов и функции плаценты, а также в смягчении окислительного стресса.

Трансплантация шишковидной железы мышам демонстрирует улучшение иммунной функции и увеличение продолжительности жизни, а добавление мелатонина грызунам привело к увеличению количества примордиальных фолликулов и улучшению качества ооцитов. Небольшие исследования на людях показали, что добавки мелатонина могут защитить ооциты от окислительного повреждения во время ЭКО, улучшить показатели оплодотворения, увеличить количество внутрифолликулярных антиоксидантов, улучшить гормональную функцию у женщин в пери- и постменопаузе и способствовать возобновлению менструальных циклов у женщин в постменопаузе.

Исследователи отмечают небольшие размеры исследования, но, учитывая, что результаты показывают, что мелатонин может способствовать смягчению старения яичников и улучшению качества ооцитов, они приходят к выводу, что необходимы дальнейшие исследования, особенно потому, что мелатонин имеет «благоприятный профиль безопасности» [ 4 ]. ».

В статье из Кливленда дается подробный обзор подходов к проблеме репродуктивного долголетия, основанных на героических науках, но при этом возникает вопрос о перенаселенности – должны ли мы обеспечивать фертильность? Или исследования своевременны, учитывая снижение рождаемости, вызванное задержкой деторождения? Наука отмечает, что репродуктивное долголетие отстает от прогресса в борьбе со старением; Действительно, в 2018 г. Институт Бака получил финансирование для начала изучения женского репродуктивного долголетия с целью устранения этого неравенства