Впервые исследователи UBC показали ключевое различие в трехмерных структурах ключевого метаболического фермента в паразите, который вызывает малярию, по сравнению с его человеческим аналогом.
[penci_related_posts title=”Вам также может быть интересно” number=”4″ style=”list” align=”none” displayby=”cat” orderby=”random”]
Результаты, недавно опубликованные в журнале Международного союза кристаллографии, приближают исследователей на один шаг к разработке новых методов борьбы с лекарственно-устойчивой малярией.
Структурные различия метаболического фермента, известного как гексокиназа, были обнаружены с помощью криогенной электронной микроскопии или крио-ЭМ, в результате чего образцы охлаждались до криогенных температур и исследовались с почти атомным разрешением.
Исследователи обнаружили, что фермент паразита, вызывающего малярию, известный как Plasmodium, принимает форму, которая имеет четыре отдельные субъединицы, в то время как фермент у человека принимает форму только с двумя субъединицами. Это различие предоставляет уникальную возможность для разработки лекарств, которые специально нацелены на фермент Plasmodium, не влияя на человеческую версию.
«Наши новые результаты открывают перспективы для разработки противомалярийных препаратов, которые избирательно воздействуют на уникальную структуру зараженных паразитом клеток, особенно на ранних стадиях заражения. Думайте об этом как об обрезании ключа, основанного на форме замочной скважины». говорит старший автор исследования доктор Шрирам Субраманиам, кафедра исследований передового опыта Gobind Khorana Canada на медицинском факультете UBC.
По данным Всемирной организации здравоохранения, малярия, переносимая комарами, поражает более 200 миллионов человек ежегодно, что приводит к смерти около 400 000 человек в год. Необходимы новые методы лечения, так как повышается устойчивость к наиболее распространенным формам противомалярийных препаратов, что затрудняет лечение этого заболевания в некоторых частях мира.
«С этим открытием открылся новый путь борьбы с лекарственно-устойчивой малярией», – говорит первый автор исследования доктор Шанти Сваруп Сривастава, научный сотрудник UBC в лаборатории Subramaniam, которая признана за ведущие мировые вклады в крио-ЭМ. «Теперь, когда мы знаем атомную структурную информацию об этом ключевом метаболическом ферменте, можно разработать новые лекарства, чтобы блокировать способность паразита метаболизировать глюкозу и выживать».
Исследование, проведенное в лаборатории доктора Субраманиама, было проведено в сотрудничестве с исследовательскими группами Университета Клемсона, возглавляемыми доктором Джеймсом Моррисом, профессором генетики и биохимии, и Медицинским центром Университета штата Огайо, возглавляемым доктором Марком. Дрю, профессор микробной инфекции и иммунитета.
Источник:
Университет Британской Колумбии
Фото: shutterstock